哈佛最新成果：四天逆转细胞衰老，最多可减龄三岁

近日，哈佛医学院衰老医学权威大卫·辛克莱尔（David Sinclair）又有重大发现，辛克莱尔在社交平台将其描述为“有潜力仅用一片小小的药片就能够逆转衰老”，该言论一经发表就引起了马斯克的关注，相关研究以题为“Chemically induced reprogramming to reverse cellular aging（化学诱导重编程逆转细胞衰老）”发表于《Aging 》期刊。

辛克莱尔领导的这项研究整理了一份能将成熟细胞逆转为干细胞(CiPSCs)的分子清单，将清单上的分子进行不同组合，并对它们进行了测试，最终确定了6种小分子鸡尾酒（C1-C6）。结果发现，这 6 种鸡尾酒组合在不改变细胞身份的前提下恢复了衰老细胞活力，显著降低了衰老细胞的实际年龄，其中，C1、C2 和 C3效果最好，仅在治疗四天后就将细胞的年龄减少了三年多（见图）。

辛克莱尔在实验中使用化学手段重新编程细胞并逆转细胞衰老，摒弃了此前通用的基因编辑法。基因编辑法虽然有效，但如果投入市场，消费者可能需要花费数百万美元的天文数字才能实现年轻化的目标。而随着衰老领域研究成果的不断成熟，干预衰老已不是天方夜谭，哈佛大学与梅奥医学中心联合多家原研药企业成立的麦克斯科学（MaxScientific）公司推出的口服衰老抑制剂瑞维拓（Revigorator）甚至已经将单瓶价格控制在了300美元以内，进入了更多中高收入人群的消费区间。在这样的背景之下，人们很难为昂贵且耗时的基因编辑法买单。因此辛克莱尔宣称新成果有潜力仅用一片药就能逆转衰老，意义不言而喻。

辛克莱尔对其研究成果充满信心，但是论文一经发表却引发了业内学者的激烈争论，大卫·辛克莱尔的死对头，原爱荷华大学（University of Iowa）教授查尔斯·布伦纳（Charles Brenner）公开在社交媒体对该论文进行了攻击，认为辛克莱尔使用的所有化合物此前已有研究成果，且其中的两种小分子可能有损害肝脏的风险，除此之外，支撑结论的证据也不够完美。

这并非布伦纳与辛克莱尔的首次“交锋”，在2023年年初时布伦纳便与辛克莱尔展开公开论战，辛克莱尔以邮件的方式逐条回应布伦纳的质疑，言语之间“火药味”十足。

作为“当代抗衰教父”，辛克莱尔在学术界已然是一位响当当的“顶流明星”，每次发布新的研究成果都会引发讨论甚至攻击，但辛克莱尔在衰老干预领域研究成果的前瞻性是毋庸置疑。

早在2013年辛克莱尔就在研究中指出，线粒体功能障碍是衰老的标志，而提高老年小鼠的NAD+水平能够恢复线粒体功能。这一研究为提高NAD+水平延缓机体衰老提供了证据，此后相关研究层出不穷，成为了衰老领域的焦点议题。

科学家在同龄小鼠身上进行抗衰实验，左为NAD+组，右为自然衰老组

辛克莱尔作为衰老干预领域的先行者，本人及家人、学生都在使用NAD+提升技术延缓衰老。2018年瑞维拓在美上市，实现了辛克莱尔研究成果的产品化。瑞维拓至今已经发展到第四代，并首次整合了哈佛大学的NAD+提升和梅奥希诺裂（Senolytics，衰老细胞定向清除）两大技术，使先进衰老干预技术的产品转化再获突破。

辛克莱尔最新疗法的人体临床试验将于2023年底开始，预计将在十年内完成。目前，以瑞维拓为代表的基于NAD+和希诺裂两大技术的衰老抑制剂仍是消费者的唯一选择，瑞维拓被京东、天猫等平台引入中国后，短期内就有数十万人购买。可以预见，随着衰老干预技术的持续发展，人类对延缓衰老的需求将进一步被满足。

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